1. 课题研究目的与意义研究目的受体相互作用蛋白(receptor-interacting protein，RIP)家族在调控细胞凋亡、程序性坏死和存活的通路中起着重要的作用。
RIPK1是RIP家族中第一个成员，从其被发现开始就成为了细胞信号转导的研究热点，RIPK1有多个结构域，在细胞信号转导中的作用更为复杂，其活性异常所导致的后果及其与疾病的关系等都需要进一步的研究。
因此本课题将进行新型RIPK1抑制剂的合成，研究合成的方法与路线及效果评价。
研究意义 RIPK1位于细胞质，形成点状结构，表达于脑、心、肝、肾、脾、小肠、淋巴腺等多种组织中，可涉及多种病理状况，包括中风，心肌梗死，视网膜损伤，致死性系统性炎症反应综合征（SIRS）和慢性肠道和皮肤炎症，以及急性胰腺炎等。
小分子抑制剂(necrostatin-1，Nec-1)的发现，能特异地阻断由死亡受体信号通路引发的caspase非依赖性细胞死亡。
细胞程序性死亡存在于人类多种疾病的发生、发展及治疗上起着重要作用。
RIPK1有多个结构域，在细胞信号转导中的作用更为复杂，其活性异常所导致的后果及其与疾病的关系等都需要进一步的研究。
设计合成新型RIPK1抑制剂，以便提高疗效，具有重要意义。
2. 课题研究方案和目标据文献报道，首先，我们已知II型激酶抑制剂一般结构如图1所示，它们与RIPK1激酶结合一般特点有：1）占据ATP中嘌呤的结合位置，并于铰链区进行氢键结合的芳杂环区（HRB）；2）适应DFG-OUT的疏水结合区HM；3）与C-Helix和DFG motif形成氢键，穿过gatekeeper的连接链Linker。
通过文献调研，我们发现舒尼替尼作为一类II型多种酪氨酸激酶抑制剂在抑制肿瘤血管的生成及抗肿瘤生长具有突出的作用，Mindy I Davis等人在II型激酶抑制剂的选择性验证过程中发现RIPK1与其存在相互作用。
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