虫草多糖结肠代谢物SCFAs对炎性因子诱导的HK-2细胞的影响文献综述

 2023-02-21 08:02

文献综述:

AKI的定义为:病程在3个月以内,包括血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常[1]。

短链脂肪酸(SCFAs)是人体中结肠菌群的最终的发酵产物,其具有抗炎和抑制组蛋白脱乙酰酶的活性(抑制组蛋白脱乙酰酶的活性具有抗癌作用)[2]。根据最近的研究表明,小肠和肾脏之间不存在相关性,因此,我们更加关注了短链脂肪酸在急性肾损伤模型中会扮演什么样的角色。在研究中发现,能改善由肾损伤引起的肾功能障碍主要是这三种短链脂肪酸乙酸,丙酸和丁酸。而这种保护功能与低水平的全身或局部炎症,氧化细胞,细胞渗透和细胞凋亡有关,同时,它也同细胞的自体吞噬有关。此外,短链脂肪酸还可以抑制组蛋白脱乙酰酶的活性和通过修改染色体来减少组蛋白脱乙酰酶的合成。体外研究也表明,短链脂肪酸可以调节炎症的过程,降低成熟的树突状细胞的数量和抑制这些细胞诱导CD4 和CD8 T细胞增殖的能力[3]。另外,短链脂肪酸也可以通过提高线粒体的生成来减轻缺氧对肾脏上皮细胞的影响。值得我们关注的是,对于急性肾损伤的小鼠用醋酸盐产生菌治疗也可以取得很好的疗效。

冬虫夏草的有效成分主要是虫草多糖,虫草多糖是由甘露糖、虫草素、腺苷、半乳糖、阿拉伯糖、木糖精、葡萄糖、岩藻糖组成的多聚糖。这些碳水化合物都可以作为结肠厌氧菌的发酵底物[4]。

乙酸是结肠内发酵的主要产物, 其中大部分由结肠厌氧菌发酵小肠未消化吸收的碳水化合物产生,另外,乙酸也是结肠内蛋白质降解和氨基酸发酵后的主要产物。乙酸是多数细菌发酵的主要代谢产物,也是胆固醇合成的最主要底物,在机体内,大部分乙酸被吸收入血液,进入肝脏的代谢,作为周边组织的能源,其主要参与肌肉、脾脏、心脏和脑内的代谢,是机体从小肠不能吸收的碳水化合物中获取能量的主要途径。

丙酸是拟杆菌门发酵的主要产物,经结肠吸收后主要由肝脏代谢用作能源,并且能够抑制胆固醇的合成。肝脏是体内合成胆固醇的重要场所,其合成的胆固醇转运到肝外组织,HMG-CoA 还原酶是胆固醇合成的限速酶。研究证实,可使体外培养的肝细胞合成胆固醇的量以及离体肝细胞培养液中 HMG-CoA 还原酶活性显著下降。

丁酸是厚壁菌门的主要代谢产物,能被结肠上皮细胞吸收利用,是结肠、盲肠能量的首选来源。另外,丁酸还能抑制肿瘤细胞的增殖分化、调节基因表达、维持肠道内环境稳定,对结肠炎和结肠癌起到预防作用。

拟解决的问题

人体肠道中含有种类丰富,数量庞大的菌群。在结肠中的结肠厌氧菌能够将未消化吸收的碳水化合物酵解生成短链脂肪酸[5]。短链脂肪酸包括甲酸,乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸。现研究表明短链脂肪酸被后肠迅速吸收后,既储存了能量又降低了渗透压,并且短链脂肪酸对于维持大肠的正常功能和结肠上皮细胞的形态和功能具有重要作用。而且短链脂肪酸在结肠腔内不仅可作为肠粘膜细胞的主要能量来源,还可以减少促炎因子的生成,降低结肠炎症的发生;更重要的是,短链脂肪酸对肿瘤细胞的增殖能起到抑制作用,并诱导肿瘤细胞的分化和凋亡,降低癌变的机率。那么,此次研究的目的就在于,由虫草多糖作为结肠厌氧菌的代谢底物所酵解生成的短链脂肪酸是否对经炎性因子诱导了的肾小管上皮(HK-2)细胞有药理活性,以此来初步考察虫草多糖的结肠代谢物短链脂肪酸(SCFAs)对肾病是否存在治疗作用。

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