一、实验背景
随着激素测定技术和医学影像学技术的日益发展,许多内分泌疾病的早期阶段逐步被认识,许多亚临床的内分泌疾病呈现在我们面前。这类亚临床疾病的共同特点是在血清学或者影像学检查中被发现,临床表现不特异、不显著,但是这类亚临床疾病有相当比例发展为临床疾病或者引起其它的危害。近年来内分泌学界关注的亚临床甲状腺功能减退症就是一个显著的例证。亚临床甲状腺功能减退症（或称亚临床甲减）是指血清甲状腺激素（T4，T3，FT4，FT3）正常而促甲状腺激素（TSH）升高的甲状腺疾病。亚临床甲减的发病率占世界总人口的 4% ～10%， 每年以2% ～ 5%进展为临床甲减。且有随年龄增加逐步增高的趋势，其中女性高于男性，以老年女性最为多见。我国南昌地区调查结果显示，亚临床甲减的总患病率达6. 1%，女性为7. 4%，男性4. 9%，而在60岁以上组中患病率则高达10. 4%。随着测定血清促甲状腺激素放射免疫技术的不断改进，亚临床甲状腺功能减退症的诊断率越来越高，其发病率在我国有逐年上升的趋势。从上面的数据看来，亚临床甲减其实是一种较为普遍的疾病。
二、实验目的和意义
亚临床甲减的病因与甲减相同，常见的原因为自身免疫。一些药物如铿、a一干扰素、胺碘酮等都能造成 TSH值升高。一些研究发现亚临床甲状腺功能减低可能造成心功能失调、不良心血管终点（包括动脉硬化性疾病和心血管疾病死亡）、总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇增高、对妊娠妇女和胎儿的发育有较大的影响。并且，每年有2%~5%的亚临床甲状腺功能低减的病人会发展成为临床甲状腺功能减低。亚临床甲减对身体多方面的危害已经得到证实，但是亚临床甲减的致病机制尚不清楚。因此，为探究亚临床甲减的致病机制以及确定药物治疗亚临床甲减的作用机制，建立亚临床甲减大鼠模型显得十分必要。本研究通过手术对大鼠甲状腺组织进行全切除并用皮下注射L-T4替代治疗的方法，探索建立亚临床甲状腺功能减退症的大鼠模型，为进一步研究亚临床甲减的病理和药物疗效及作用机制奠定基础。
三、实验方法
1、亚临床甲减孕鼠造模
消毒处理，铺巾从胸骨向前行颈正中切口，长度1.5-2.0cm，切开颈部皮肤，钝性分离皮下组织，将两侧领下腺推至边上，在中线将覆盖于器官的结缔组织与舌骨形肌肉钝性分离，左右两侧叶甲状腺与横越气管腹面的峡部相连，呈蝶形，腺体粉红色，长3.9~5.5毫米，宽2.0~3.0毫米。用一钝镊从气管处分离甲状腺叶及峡部并切除，术中避免损伤喉返神经，局部生理盐水冲洗，无菌纱布擦干术野,切口处滴注2万单位注射用青霉素钠盐3~4滴预防感染。1号线行肌肉和皮肤分层缝合切口。
术后饲以普通飼料和1.5%的葡萄糖酸钙。正常对照组则釆用假甲状腺切除术，仅暴露甲状腺组织而不损伤该组织，随即缝合。普通饲料加蒸馏水饲养。术后均给予青霉素5万单位/只，腹腔注射，连续应用3天以预防感染，均每两天记录体重一次。术后恢复1个月之后，眶后静脉采血检测甲功，当血清TSH高于正常，但TT4小于最小值时，提示甲状腺切除干净，若甲状腺切除不完全，则淘汰掉。甲状腺切除完全开始每天腹部或腹股沟区皮下注射剂量为0.95ug/100g (体重)的L- T4，正常对照组则每天开始皮下注射含有BSA的PBS液，连续注射9天，第10天眼眶采血，取对照组数据的90%置信区间为正常值范围，当实验组血清TSH高于正常对照组，而TT4正常即为造模成功。与正常雄鼠合笼交配，雌：雄=2：1，当次日晨雌鼠阴道涂片镜下发现精子确定为妊娠0天，记为E0。
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