文献综述CTLA4的表达及研究进展摘 要: 细胞毒性T淋巴细胞相关分子(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)是最近几年来刚发现的一种调节细胞免疫应答的分子,在某些成熟的T细胞表面都有相应表达,是T细胞活化的负调控分子,可以阻止T细胞表面协同刺激分子CD28与抗原递呈细胞(APC)表面的B7分子结合,从而使得T细胞活化以及增殖反应能力明显减弱。
CTLA-4Ig是由CTLA-4与免疫球蛋白IgG Fc段融合构建。
基因重组的CTLA-4 Ig在体内以及体外均有作用,可以抑制细胞免疫反应和体液免疫反应,对移植排斥反应等均有明显的治疗效果,而且由于其毒副作用较低,现在被认为是很有前途的新免疫抑制药物。
下面对CTLA-4Ig生物学结构、免疫耐受功能机制、以及其在异体移植方面的研究进展和局限性进行综述。
关键词:CTLA-4Ig;免疫耐受;研究进展1. CTLA4Ig生物学特性CTLA4是Brunet等[1]人在细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的研究特异表达抗原时候发现的,提示其可能是在杀伤细胞反应中发挥作用,因此被称为CIL相关抗原。
但是后来事实发现CTLA4并不仅仅局限于在CTL上表达而是和在激活的T细胞上和CD28一同表达,是抗原递呈细胞(APC)表面B7家族的受体,二者同为免疫球蛋白超家族的成员,结构相似,具有70%的共同氨基酸序列,同样都是含有胞外功能区,跨膜区和胞内区,两个分子的基因有相似的外显子/内含子结构[5]。
抗原递呈细胞(antigen-presenting cell,APC)上的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)分子是CTLA4共同的配体,能够以较高亲和力(高于CD2820倍以上)与B7结合,对T细胞的活化起到关键地负性调节作用[2]。
CTLA-4Ig (human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen4-immunoglobulin) 是CTLA-4 分子的细胞外功能区与人免疫球蛋白IgG1 恒定区相结合的融合蛋白[3]。
它是一种明确的经典免疫抑制剂,也是一种选择性共刺激调节剂。
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