丽蝇肽对绝经后骨质疏松的抑制作用及机制文献综述

 2023-04-13 09:04

文献综述

绝经后骨质疏松(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)是妇女绝经后的常见疾病之一, 是以骨密度低和骨组织结构破坏为特征的全身慢性骨骼疾病[1],以全身骨痛,易发生骨折及骨骼变形,出现合并症为临床特点,严重影响中老年妇女的生活质量及远期寿命。

骨质疏松是一种代谢性炎症性疾病,成骨细胞分化和骨形成的减少以及破骨细胞的形成和骨吸收的增加导致骨体积和微结构的变化,使骨骼容易骨折[2]。

目前以雌激素下降为主的内分泌改变进而影响一系列信号通路,如TNF-a的表达[3],导致骨量减少及骨组织结构变化使骨脆性增多,常被认为是引起绝经后骨质疏松的主要原因[4]。

因绝经后骨质疏松困扰着许多中老年妇女,科研学者前期研究了许多治疗药物及治疗机制,例如激素替代疗法、钙剂、降钙素、双膦酸盐二膦酸盐等,虽然起到了一定的治疗作用但仍存在着不良反应,如消化不良、乳腺癌[5],因此研究内源性物质或天然产品对绝经后骨质疏松的抑制及治疗作用具有很高的临床意义。

雌激素下降导致骨质疏松的调控机制包括:使骨保护素表达降低和NF-kB受体活化因子表达升高从而导致破骨细胞增加发生骨质流失[6];miRNA的mi-133表达增强削弱了人骨髓间充质干细胞的成骨分化从而诱导PMOP[7];雌激素具有抗氧化功能,其水平下降后氧化应激的平衡由于抗氧活性下降而受到干扰,同时,活性氧增加致氧化应激水平增加促进成骨细胞凋亡,导致PMOP[8]相反,雌激素抑制破骨细胞的形成和骨吸收在绝经后骨质疏松的治疗中非常重要,但这一过程的机制并不完全清楚。

主要研究有,雌激素对microRNA-27a表达的上调导致破骨细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体gamma;(PPARgamma;)和腺瘤息肉病大肠杆菌(APC)的表达从而抑制破骨细胞分化和骨吸收[9]。

金皂甙是台湾传统草药台湾金线莲的主要活性成分,具有抗炎作用。

金皂甙通过降低核转录因子-kappa;B受体活化因子配体(RANKL)诱导的NF-kappa;B的核易位和NFATc1的核因子,导致其活性下降从而抑制巨噬细胞破骨细胞的生成,从而防止卵巢切除(OVX)小鼠的骨丢失。

金皂甙还可能通过调节破骨细胞融合相关和再吸收相关基因的表达来抑制成熟破骨细胞的骨再吸收活性。

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