开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
高尿酸血症（HUA）作为一种常见的代谢性疾病，近年来越发严重地影响人民的生命健康和生活质量。“高尿酸血症”正如其在疾病名称中所反映的，指的是在长期正常嘌呤饮食状态下（每日大约摄取嘌呤600-1000mg），非同日两次空腹血尿酸水平检查均高于正常值，即男性高于420mu;mol/L，女性高于360mu;mol/L，可称为高尿酸血症[1]。尿酸是嘌呤类核苷酸在人体内代谢的终产物，其浓度的高低由嘌呤类核苷酸在体内的含量决定，而嘌呤类核苷酸又直接来源于营养物质代谢，因此最终决定了该疾病与人们的日常饮食和生活习惯息息相关。随着患病率和发病率的逐年升高，HUA作为一项严重的代谢性疾病在我国的发病形势不容乐观，研究HUA的发病原因和病理机制进而针对相应靶点做出合理药物设计刻不容缓。
- 研究内容
1.研究过程
高尿酸血症长期以来一直被认为是痛风和高尿酸血症肾病的主要病因，因其发病原因复杂、涉及的器官和组织众多，难以根据特定的靶点做药物设计，所以长期以来没有非常有效且副作用较小的治疗药物。黄嘌呤氧化酶（XOD）是黄嘌呤氧化还原酶复合体（XO）的一部分，也是在高尿酸血症中起作用的关键酶。其功能是催化次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，然后氧化为尿酸，抑制该酶的活性可以有效减少尿酸的生成，治疗高尿酸血症。当前有很多药物作用于该靶点发挥药理活性，本文对一种席夫碱类新型XOD抑制剂做药理学和毒理学评价，以探究该化合物有无进一步开发为治疗高尿酸血症药物的意义。
本次实验所使用的化合物亦是从天然药物中发现并提取得到的，该化合物的名称为(E)-3-(((5-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)imino)methyl)-4H-chromen-4-one，是一种含有Schiff base（希夫氏碱/席夫碱）结构基团的化合物。
本实验旨在通过完成该化合物在小鼠体内的毒理学实验，做出对该化合物可能在人体内产生毒副作用大小的评价并大致确定合理的治疗给药剂量；通过完成药理学实验并与常用的治疗高尿酸血症的药物进行对比，结合毒理学实验得到的结果，得出该药物达到最优治疗效果的合适浓度并对该新型XOI的药理学治疗效果做出评价。最后，综合两次实验结果对该药物作为一种新型XOI推广到临床是否有意义做出评价。
2.研究方法和技术要求
基于对其他人所做的XOI毒理学和药理学实验的调研，我们在本实验中选择一些评价指标辅助得出实验结果。对于高尿酸血症小鼠模型有没有达到预期要求，本实验中使用血清尿酸浓度的高低和炎症因子相对水平进行评价；对药物的器官毒性，本实验采用脏器系数值进行评价，特别的，评价肝肾毒性，本实验中使用多种转氨酶、血清肌酐和尿素氮的相对值；对药物的药理作用，本实验使用血清尿酸浓度、炎症因子相对水平、血清肌酐和尿素氮以及XO酶的相对活性下降程度进行综合评价和比较。
技术要求：1、对其作用及其机制进行初步探索 2、通过图表展示其具体作用 3、需要完成相关动物实验和分子实验
三、文献综述
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