开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 课题内容
液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术是一种灵敏度高、特异性强、准确度高的高通量分离分析技术,已成为现代药代动力学研究领域中不可或缺的重要工具。课题组在近年来相关研究的基础上,以化合物R98为研究对象,经过前期的文献调研,开发测定该化合物的LC-MS/MS 分析方法并进行方法学验证,并采用此方法定量分析静脉注射与灌胃给药后大鼠中R98的含量,研究该化合物在体内的药代动力学;开发的此方法也可用于后续R98的临床前/临床药代动力学、毒代动力学以及进一步成药性的研究,为进一步研究提供科学依据。
- 课题安排
第一阶段:进行文献收集和实验前期准备;
第二阶段:LC-MS/MS操作培训,掌握LC-MS/MS的基本原理,熟悉仪器的操作流程;
第三阶段:建立化合物R79的LC-MS/MS分析方法,并进行方法学验证;
第四阶段:SD大鼠在不同剂量条件下静脉、灌胃给予R79,眼眶取血,收集组织。
第五阶段:样品LC-MS/MS分析,测定血浆与组织中R79的浓度/含量,计算药代动力学参数,评价R79在大鼠体内的药代动力学情况,得到实验数据,撰写论文。
- 文献综述
3.1 药物代谢动力学研究
药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药代动学或药动学,是通过动物体内外和人体外的研究方法,揭示药物在体内的动态变化规律,阐明药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(meatbolism)和排泄(excretion)的过程及特点。
3.1.1 血药动力学研究
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