开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
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毕业设计(论文)的内容和意义:
- 研究内容
本课题旨在对基于5-氟尿嘧啶的pH敏感多肽水凝胶的制备与疗效考察,建立可注射的pH敏感多肽载药体系。研究内容主要包括固相多肽合成中pH敏感多肽的组成、顺序的选择及长短的确定,药物的引入路线设计,载药pH敏感水凝胶的合成及HPLC纯化,对纯品进行MS,NMR等表征,水凝胶成胶浓度及成胶pH考察,通过透射电子显微镜镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)进行微观形态结构考察,采用流变仪进行流变学性能考察等。其中最为关键的是pH敏感多肽水凝胶的合成及药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)的引入,从而构建生物相容性好、安全性高且易于降解的pH 敏感多肽水凝胶载药体系。
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- 研究意义
化疗药物在肿瘤治疗中占非常重要的地位,抗代谢药物在肿瘤的化学治疗中占有较大的比重(40%左右),5-氟尿嘧啶作为最早应用的治疗肿瘤的一线抗代谢化疗药物,广泛应用于各种实体肿瘤的治疗,尤其是在消化道肿瘤的治疗方面占据主导地位。但是由于其治疗指数低、毒副作用大、半衰期短及吸收不稳定等缺点严重限制其临床应用,因此克服原药缺点,保持或增强药效,改善药物的体内动力学过程,增加药物的稳定性,降低毒副作用等一直是研究的热点。肿瘤组织的细胞外液pH 呈弱酸性(约pH6.5),而正常体液pH近似中性。因此其间的pH差异足以引发水凝胶的pH响应,使得pH敏感水凝胶被广泛用于抗癌药物的可控释放。本课题采用共价结合方式制备的载药pH敏感多肽水凝胶改变了传统水凝胶的不可降解性,构建了生物相容性好、安全性高且易于降解的pH敏感多肽分子系列。由于在正常及病理条件下,人体不同部位及不同时间的生理pH值有较大差异,以及水凝胶所具备的优良性能, 使得pH敏感水凝胶非常适合用于原本毒副作用较大的化疗药物,从而实现能够定时、定位、按需给药的各种药物缓释系统。
- 文献综述(单独附在开题报告后面)
3. 研究方案和技术路线
3.1 研究方案
初步的研究方案为先进行5-Fu的结构修饰,同时确定多肽体系的氨基酸组成,再以共价结合的方式引入多肽系统中,进行pH敏感多肽水凝胶载药体系的合成和HPLC纯化,并对纯品进行MS,NMR等表征,得到纯品后进行pH敏感多肽水凝胶载药体系的成胶浓度和pH考察,测试水凝胶的临界成胶浓度(Critical Gelation Concentration,CGC )。另外对pH敏感多肽水凝胶载药体系进行表征(通过TEM、SEM进行微观形态结构考察,采用流变仪考察其流变学性能)。
3.2 技术路线
具体的技术路线如下:
(5-Fu) (5-Fu-CH2COOH )
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