芒果苷调节缺氧条件下大鼠血管周围脂肪组织功能特征变化的研究文献综述

 2022-12-10 03:12

开题报告内容：

芒果苷调节缺氧条件下大鼠血管周围脂肪组织功能特征变化的研究

  1. 文献综述
  2. 上世纪末和本世纪初发现炎性细胞因子 TNF-alpha; 引起胰岛素抵抗而水杨酸钠可通过抑制 IKKbeta;/NF-kappa;B 途径改善胰岛素抵抗，揭示了炎性反应与胰岛素抵抗的病理关系，并发现肥胖症中脂肪组织炎性反应是引起胰岛素抵抗和代谢综合征的主要途径。肥胖症中，脂肪组织存在大量的炎性细胞浸润，因炎性反应而导致脂肪因子表达或分泌紊乱，通过旁分泌或内分泌途径，导致血管内膜功能紊乱，是代谢综合征中心脑血管缺血性损害发生的重要风险因素。
  3. 肥胖症、糖尿病、高血脂、高血压和动脉粥样硬化均属代谢综合征范畴，而肥胖症是代谢性疾病发生的首要因素。在肥胖症发生的过程中，脂肪细胞体积增大或组织扩展是一关键步骤。脂肪细胞周围存在细胞外蛋白基质成分（extracellular matrix proteins，ECM），作为脂肪细胞的架构结构，可同时传递脂肪细胞分化的信号，而 ECM 的弹性变化对维持脂肪细胞体积变化具有重要作用。因脂滴蓄积脂肪细胞增大而导致的脂肪组织扩展，超过了氧分子从血管逸出到达细胞内线粒体的弥散距离，导致脂肪组织缺氧。由此可知，缺氧条件下脂肪组织纤维化是脂肪组织炎性反应发生和持续存在的重要原因。
  4. 脂肪组织缺氧可导致缺氧诱导因子1alpha;（Hypoxia-Inducible Factor 1alpha;, HIF-1alpha;）表达增加。HIF-1alpha; 作为细胞内转录因子，可调控包括纤维连接蛋白（fibronectin）和胶原蛋白（collagens) 在内的细胞外蛋白基质成分（extracellular matrix proteins，ECM）表达或合成。组织间增加的 ECM 弹性下降，导致纤维化，大大降低了脂肪细胞的可塑性。当脂肪细胞因可塑性的降低或纤维化的束缚不能继续扩张时，将发生细胞损伤或死亡。此时巨噬细胞募集，旨在清除死亡的细胞，但大量的炎性细胞浸润和炎性介质的释放可导致脂肪细胞炎性反应和脂肪因子表达或释放功能紊乱，导致胰岛素抵抗。由此可知，缺氧条件下脂肪组织纤维化是脂肪组织炎性反应发生和持续存在的重要原因。而有近期报道发现，饱和自由脂肪酸（棕榈酸，PA）亦可直接作用脂肪细胞线粒体使氧化磷酸化解偶联，导致细胞内线粒体途径局部缺氧而引起胰岛素抵抗。这一发现揭示了脂毒性与脂肪组织功能紊乱的特殊关联。
  5. 在脂肪组织中，血管周围脂肪组织（Perivascular adipose tissue, PVAT)由于解剖结构的特点，与血管内膜的功能关系最为密切。PVAT虽为白色脂肪组织，但具有棕色脂肪组织的特性，并且因解剖学的关系，其分泌的脂肪因子可通过旁分泌的作用直接调节血管内膜稳态；此外血管周围脂肪组织对炎性刺激特别敏感，在炎性刺激的条件下可失去其棕色脂肪的特征，而表现出白色脂肪的炎性特征，直接引起血管功能紊乱。近期又发现果糖饲喂大鼠血管周围脂肪组织沉积增加，脂肪因子表达紊乱，其中巨噬细胞 M1 极化活化，并导致血管内膜功能紊乱。
  6. 芒果苷（mangiferin）又名莞知母宁，属黄酮类化合物，广泛存在于植物界。漆树科植物芒果的叶、果实、树皮之中存在的芒果苷，一直是调节糖脂代谢紊乱功能性开发研究的热点。近年来，人们相继从川西獐牙菜，木樨科植物连翘和百合科植物知母中提取制备芒果苷，其多种药理活性也被不断的发现挖掘出来。芒果苷抗炎抗氧化，亦发现富含芒果苷的知母多酚（Total polyphenol of Anemarrhenae asphodeloides, TPAA)具有抑制炎性反应改善脂肪细胞胰岛素抵抗和保护血管内膜功能积极作用。近期“Diabetes”杂志报导了芒果苷调节脂肪组织功能对抗糖脂代谢紊乱的作用。故而由目前研究成果可知，芒果苷具有抗炎抗氧化，调节脂肪组织功能，对抗胰岛素抵抗并改善血管内膜功能紊乱的作用。
  7. 由此猜测，知母中芒果苷成分可能与血管周围脂肪组织棕色特征性的变化有关，由此我们将考察缺氧刺激条件下知母中芒果苷成分对UCP1 和 PGC-1alpha; 表达的影响，了解其对血管周围脂肪组织性质特征的调节作用。
  8. 拟研究的问题

1.证明知母中芒果苷成分对抗缺氧应激刺激改善血管周围脂肪功能紊乱的作用。

2.建立知母中芒果苷成分抑制脂肪组织炎性反应和保护血管内膜功能稳态的功能联系。

  1. 采用的研究手段
  2. 血管周围脂肪组织（PVAT）处理

药物处理大鼠PVAT，与PA共温育30min后，提取蛋白。

从高脂饲喂的大鼠中，取其胸主动脉周围的PVAT，研磨提取蛋白。

2.蛋白提取和含量测定

冰上终止反应，弃去上清液，预冷的PBS清洗细胞3次，收集细胞到1.5ml的EP管中，在4摄氏度、3000rpm下离心5分钟，弃去PBS后加入适量的细胞裂解液，置冰上裂解细胞30分钟后，在4摄氏度、12000rpm离心5分钟，将上清液移入1.5ml离心管中，加入上样缓冲液，90摄氏度下煮10分钟，保存于-70摄氏度中，备用。蛋白质含量的测定按照BCA蛋白质含量测定试剂盒说明书的步骤进行。

  1. SDS-PAGE凝胶电泳

1）配制工作液；

2）电泳。

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