一、课题背景
核酸药物（如：siRNA）在用于治疗各种人类疾病上有很大的潜力，包括：炎症、肿瘤、心血管等疾病等。小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）由21-25个核苷酸构成，是由双链RNA（dsRNAs）切割而来，在细胞内与多种蛋白结合形成RNA诱导的沉默复合体（RNA-—induced silencing complex，RISC），RISC由解旋酶，核酸外切酶，核酸内切酶等部分组成，能够对靶mRNA进行切割，形成siRNA片段，在新一轮循环中，使目标mRNA被降解或者沉默，从而不能翻译成相应的蛋白[1, 2]。近年来，由于其高度的特异性，显著的效应，较低的副作用，RNA干扰在基因沉默和药物研发中发挥着越来越重要的作用，其在肿瘤治疗领域有不可估量的应用前景[3]。
siRNA目前在基因治疗中面临的困境，如体内循环的不稳定性和易被清除性。因此，siRNA穿过生物屏障，到达作用部位发挥基因沉默效果的递送系统需能满足以下条件[4]：
（1）良好的血浆稳定性；
（2）能够靶向到肿瘤组织并蓄积在肿瘤部位；
（3）能够被肿瘤细胞有效摄取
（4）溶酶体逃逸能力；
（5）胞质中快速释放siRNA；
（6）低毒性和较好的生物相容性。
聚乙烯亚胺 (polyethyleneimine, PEI) 是目前最常用也是最有效的可作为基因载体的聚合物之一。在 PEI 分子主链上每 3个原子就有一个能被质子化的胺基氮原子，因此其电荷密度很高，在较宽 pH 范围内有较强的缓冲能力。市售的 PEI 从结构上分类有线形和枝形（Fig. 1）两种类型。
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