前列腺肿瘤相关免疫方法的建立 开题报告
- 研究背景
肿瘤免疫（tumor immunology）是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系；机体对肿瘤免疫应答和肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖并在体内转移。因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是出现某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志。现已陆续发现的肿瘤抗原包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。前者为肿瘤细胞所独有；后者大多指胚胎性抗原，为胚胎组织与肿瘤组织所共有。
在过去十年的癌症的研究中，前列腺癌症从一项多年来一直被忽略的研究进入了癌症研究的中心阶段。这一重点的转变主要由以下四个主要因素导致。第一，人们开始逐步认识到世界范围内前列腺癌的严重性。在西方世界中，前列腺癌已经在任何非上皮来源的恶性肿瘤发病率中占据有最高的发病率，是男性癌症死亡的第二高的原因，仅次于肺癌。第二，PSA（前列腺癌症特异性抗体）作为初筛手段结合在临床上早期前列腺癌的管理认知过程进行根治性前列腺切除术的发展。第三，前列腺增生症的患病率和与该疾病相关的发病率激发了一系列导致增强前列腺的发育生物学研究的重要性的认识，特别是间质上皮相互作用。第四，大鼠前列腺癌模型的分布，以及最近开发的细胞系统，现在提供了一个全面的基因型稳定的前列腺上皮细胞变异克隆来源。在这些系统的表型不同的细胞系的比较分析提供了一个独特的机会来识别单个因素决定特定方面的前列腺癌细胞的行为。现在，这四个因素的影响与细胞和分子生物学技术的进展，在揭示潜在的前列腺上皮内瘤样病变的发病机制基本过程中起到了重大作用。因此，对前列腺癌的研究目前正引领着许多基础癌症研究的新进展。
二、研究目的
本课题旨在研究前列腺肿瘤相关免疫并建立相关免疫方法。基于免疫细胞和肿瘤之间相互作用的分子和细胞机制已被深入研究。利用流式细胞术对前列腺肿瘤微环境中T细胞、巨噬细胞以及外周血、脾脏、骨髓中巨噬细胞的检测，来建立一套行之有效的前列腺肿瘤相关免疫方法。
- 研究内容
肿瘤微环境（Tumor microenvironment)是一种由肿瘤细胞、免疫细胞、微血管、成纤维细胞、间质细胞和其他细胞外基质组成的环境。现已很好地证明了肿瘤微环境中的炎症状态在几乎所有实体肿瘤的启动、发展和转移中起关键作用。肿瘤相关的免疫调制是包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和髓细胞包括巨噬细胞，髓源性抑制因子、树突状细胞和肥大细胞在内的多种免疫细胞的积累和相互作用的结果。
本课题利用Myc-Cap基因突变的癌细胞株植于小鼠腋下经过培养得到转基因的前列腺癌小鼠模型，取一定量的瘤组织进行处理，经荧光抗体标记后，运用流式细胞术分别检测其中T细胞和巨噬细胞各亚群的组成情况求得其细胞组成比例。同时取小鼠外周血、脾脏、骨髓检测其中的巨噬细胞各亚群的组成情况求得其细胞组成比例。实验涉及动物模型的获得、相应样品的制备、摸索合适的实验条件、进行实验、获得实验数据、处理实验结果等步骤。我们期望通过该课题，能够建立一套前列腺瘤免疫相关的方法，用于对免疫细胞的检测。获得在前列腺癌免疫过程中同时该实验结果可用于在前列腺癌症免疫方面的研究包括对肿瘤微环境的研究、对肿瘤发生及转移过程中免疫细胞变化的研究以及相应的药物治疗前后免疫细胞的对比。
四、研究手段
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