课题名称：肿瘤免疫治疗ABH（6-borono-L-norleucine）衍生物的合成
1选题的目的和意义
现今，肿瘤已经成为一种严重威胁人类健康的常见疾病。据世界卫生组织（WHO）发布的《2014年全球癌症报告》称，2012年全球新增约1400万例癌症病例，预计2025年全球新增癌症病例数约为1900万，2035年将高达2400万，即20年时间将增加近五成，同期癌症死亡人数也将由820万飙升至1300万1。2012年，全球新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，2012年中国癌症发病人数为306.5万，约占全球发病人数的1/5。据中国肿瘤登记中心发布的《2013年中国肿瘤登记年报》显示，我国肿瘤的发病率和死亡率逐年增加，恶性肿瘤疾病中发病率最高的是肺癌，中国每年新增肺癌病例数高达60万2。
全球癌症发病率的持续增长也推动了抗肿瘤药物市场的快速发展。中国在全球抗肿瘤药物市场的重要性正不断提升，2013年中国抗肿瘤药物市场规模达320亿人民币，10年复合增长率达24%，远高于全球增长3。
从药物技术类型来看，小分子药物成为抗肿瘤药物的主流，由前5年（2005.3—2010.3）的2525个药物（占58%），激增至近5年（2010.3—2015.3）的5742个药物（占55%）。从给药方式来看，静脉注射、口服是主要的给药方式，近5年来更重视口服给药。
目前的肿瘤治疗主要是依赖于三种手段，传统疗法（手术，放疗和化疗），靶向治疗和免疫治疗。前两种手段均已经在癌症治疗中表现出确切的疗效，但也具有本身的局限性。放疗和化疗受限于其对体内其他正常组织的毒性，对身体有极大负担。靶向药物精准治疗只能对特定突变基因型肿瘤产生作用，并且伴随着肿瘤信号通路的多样性和代偿性而引起肿瘤基因突变，从而产生药物耐受性，导致长期的治疗效果下降并存在严重的不良反应，部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。
肿瘤免疫疗法是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤癌细胞。肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,《science》杂志也将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。这其中既有免疫哨卡抑制剂Opdivo、Keytruda、和Yervoy，也包括还在临床试验阶段的CAR-T细胞疗法。2011年，首个肿瘤免疫治疗单抗BMS的 Yervoy获得FDA批准用于黑色素瘤，随后它的另一个免疫治疗药物Opdivo（nivolumab）也成功获得了批准。
小分子药物相对于生物制剂具有多方面的优势：1）小分子药物开发因有更加丰富成熟的经验而更具可行性；2）口服生物利用度高；3）可充分暴露在肿瘤微环境中，可穿越某些生理屏障（例如血脑屏障）；4）可以靶向生物药不易达到的细胞内靶标；5）可以有多种剂型和剂量规格来改善药代动力学及药效学性质。而口服药物的便利性也会是小分子药物的巨大优势。
基于小分子药物的优势和肿瘤免疫疗法是最有可能解决目前癌症的方向之一。那么本课题中合成的ABH衍生物作为小分子化合物对肿瘤的免疫微环境进行调节，是治疗癌症的一个潜在的药物。本项目对人类的健康和肿瘤治疗的研究有重大的意义
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