开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
拟研究的问题
利用癌症基因组图谱等数据库，和生物信息学方法，探讨肿瘤免疫细胞渗透情况与肿瘤预后的关联，试图分析其原因，探索肿瘤免疫治疗的新切入点。
研究背景及意义
肿瘤周围组织中常存在免疫细胞渗透的情况。很多研究表明，肿瘤浸润的T淋巴细胞具有通过多种途径参与抗肿瘤免疫效应以杀伤肿瘤细胞或控制肿瘤生长作用。也有研究发现，肿瘤浸润的免疫细胞通过趋化性信号分子被召集到肿瘤区域后，其富含的生长因子、细胞因子和蛋白酶，对肿瘤有促进转移的作用[1]，一定程度上也会导致肿瘤恶性程度的强化。
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是从肿瘤组织中分离出来的肿瘤抗原特异性CIM、CD8T细胞群，其疗效是淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的50~100倍[2]，其中发挥杀伤肿瘤作用的主要为CD8 T细胞。CD8 T细胞是指细胞表面表达CD8分子的T细胞，可识别由MHC I类分子提呈的内源性抗原肽，在免疫反应中是介导机体杀伤清除移植细胞、肿瘤细胞及微生物感染细胞的主要力量[3]。TIL位于肿瘤组织周围的淋巴细胞，具有杀伤肿瘤细胞，降低转移潜能的作用，因此在肿瘤组织中浸润免疫细胞数量和功能的变化在一定程度上反映了机体抗肿瘤反应的水平[4]。大量研究表明，TIL与肿瘤细胞的临床预后强烈相关，在实体瘤和癌性渗物中分离的TIL-T细胞，以CD8 的T细胞为主，说明CD8 TIL在肿瘤免疫中可能发挥更为重要的作用[5]。
TILs对肿瘤靶细胞的特异性一直存在争议。目前研究表明，TIL除对黑色素瘤具有较高的自身黑色素瘤特异性杀伤作用外，其他肿瘤来源的TIL未表现出抗自身肿瘤的特异性[6]。张小英等的实验显示，乳腺原发癌TIL对乳腺原发癌癌细胞具有很强的特异性杀伤活性，而其对转移淋巴结癌细胞则仅具有较强的杀伤作用，两者比较差异有显著性（Plt;0.01）[7]，同样转移淋巴TIL对转移淋巴结癌细胞也具有很强的特异性杀伤活性，而其对乳腺原发癌癌细胞同时仅具有较强的杀伤活性，两者比较差异有显著性（Plt;0.01），且乳腺原发癌TIL对乳腺原发癌癌细胞的杀伤活性与转移淋巴结TIL对转移淋巴结癌细胞的杀伤活性相比，差异无显著性（Pgt;0.05）。但乳腺原发癌TIL对转移淋巴结癌细胞的杀伤活性与转移淋巴结TIL对乳腺原发癌癌细胞的杀伤活性相比，差异也无显著性（Pgt;0.05），可能由于乳腺原发癌癌细胞与转移淋巴结癌细胞在生物学特性上存在差异。
尽管如此，在进展期肿瘤中，适应性免疫应答仍能发挥抑制肿瘤进展的作用。肿瘤组织浸润的T细胞通过调节间质或肿瘤细胞来发挥抑制肿瘤细胞转移的作用。CD3 T、CD8 T细胞的局部浸润在癌早期相对较多，随着癌的进展而减少，提示在肿瘤生长过程中，这些细胞具有限制肿瘤细胞浸润生长的能力[8]。肿瘤的发生发展一个重要因素是机体免疫功能下降，而细胞免疫治疗在抗肿瘤方面起着举足轻重的作用。肿瘤与机体相互作用的局部微环境，特别是肿瘤对T细胞免疫逃逸和对机体对肿瘤细胞的免疫耐受，造成免疫细胞呈抑制状态或无功能状态，这对肿瘤的发生、发展及转移起着重要的影响。
近年的研究揭示了肿瘤免疫细胞渗透水平与肿瘤预后存在关联，但在不同癌症中的表现不尽相同，且原因尚不明确。在以往的研究中，可供分析的临床数据较少，又因技术手段限制，多为单一肿瘤预后分析。本研究将从生物信息学的角度入手，对肿瘤免疫细胞渗透与肿瘤预后的关联作深入分析，揭示两者的内在联系，为肿瘤免疫治疗寻找新的切入点。
研究方法
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