开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景：
阿普斯特片（apremilast）是由美国Celgene公司研发的一种口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，商品名称Otezla，于2014-03-21获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准, 用于治疗成年患者活动性银屑病关节炎(PsA)。[1]同年9月获批光疗或系统疗法治疗中度到重度斑块型银屑病。该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂，[2]为广泛的斑块型银屑病患者群体提供了一种有价值的治疗选择，大大改善了PsA患者的生活质量，具有广阔的应用前景。【4】
具有良好区分力和适当灵敏度的溶出方法，是口服固体制剂开发中的关键技术和重要工
具之一，不仅可以揭示产品质量，还可以在一定程度上预测产品的体内行为。欧洲药品管理局
（EMA）要求新化合物上市申请的溶出度方法开发必须包括在CTD 3.3.P.2 制剂研发部分，内容包括不同pH 值介质、表面活性剂加与否、不同转速等溶出条件对溶出度的影响，不同颗粒大小、硬度、包衣厚度等对药物溶出度的影响，并考察临床试验、生物等效性试验（BE）研究等关键。[3，5]
但由于该药品尚未大规模应用，因此暂未被药典收录。根据FDA所给出的该药溶出测定方法结合前期所考察原料药（API）在不同pH下的溶解特性和不同转速下的溶解曲线，我们拟研发出一系列不同的检测该药物溶出度的方法。
该药品研发规格为10mg/20mg/30mg，不同规格均采用等比处方，因此我们拟采用10mg/30mg规格作为模型开发。
根据之前实验，我们多采用紫外分光光度法来进行测定，但在后续实验中我们发现该方法虽然简便、快捷，但仍存在一系列诸如专属性不高，准确性偏低等问题。且之前所用溶出介质对于该种药物的活性以及溶出度的准确性也有一定影响。【6】
因此，我们拟开发专属性高，可自动化的高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）作为检测手段，并改进所用溶出介质来建立一套该药品的溶出度检测流程。
目前采用HPLC作为溶出度检测手段的包括多种上市药物，包括克拉霉素片，地高辛片，银杏叶分散片，盐酸左氧氟沙星片，克拉霉素胶囊等；HPLC应用于这些药物的测定均显示了该方法相对于传统的紫外分光光度法具有明显的专属性和极高的准确性。【7,8,9】
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