一、引言1、尿酸酶尿酸酶是生物体内嘌呤代谢途径中的一种氧化酶,广泛分布于自然界多种物种体内,主要介导尿酸氧化降解的酶促反应[1]。
在鸟类、爬行类和不包括人在内的灵长类动物体内,能催化尿酸氧化为尿囊素和过氧化氢,尿囊素是一种水溶性小分子,在体内具有良好的溶解性可被肾脏直接排出体外[2,3]。
而部分灵长类(大型猿类、人类)尿酸酶基因在进化中发生了突变,导致尿酸酶渐进性失活,最终使其成为假基因不能表达功能型尿酸酶,并以尿酸作为嘌呤代谢的终产物。
因此后者血清内尿酸水平比前者高3-10倍,这也是人类易患痛风的主要原因[1]。
2、过氧化物酶体过氧化物酶体普遍存在于动植物细胞中,其共同特点是含有一种至多种依赖黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)的氧化酶和过氧化氢酶。
在大多数动物细胞中,过氧化物酶体内的尿酸氧化酶将底物氧化生成过氧化氢,然后过氧化氢被过氧化氢酶分解为水和氧等无害物质[4,5]。
二、研究问题及意义将尿酸酶基因通过基因重组技术定位到人肝细胞过氧化物酶体中表达,并检测其活性,探究尿酸酶与过氧化物酶的关系以及对过氧化物酶体显微结构的影响。
三、文献综述1、研究背景随着生活水平的提高,食物来源愈加丰富,尿酸酶基因的失活则使人体内具有更高的血清尿酸水平,人类更易患高尿酸血症、痛风、肥胖等代谢性疾病。
目前,临床上治疗痛风和高尿酸血症的药物相对匮乏,且长期使用后会产生严重的副作用使患者的依从性降低甚至停用[1],因此补充尿酸酶自然成为人类降尿酸的重要手段。
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