一、课题背景目前，肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，根据英国癌症研究中心的调查，2012年全球范围内约有1400万例的新增肺癌病例被确诊，并且约有820万患者死于肺癌。
其中，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总发生率的85%,提高此类疾病的治疗反应率、延长患者的生存时间和建立新的治疗方式十分重要。
近年来靶向治疗成为NSCLC的治疗的重要组成部分，其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前备受瞩目的肿瘤治疗靶点，针对其靶向治疗越来越受到人们的重视。
EGFR位于细胞膜表面，由高度保守的胞内酪氨酸激酶区、胞外配体结合区和单链跨膜区组成，是上皮生长因子（EGF）的受体。
在与配体(EGF或TGFalpha;)结合激活后，EGFR由单体转化为二聚体，这种二聚化作用会激活受体在胞内的蛋白酪氨酸激酶活性，进而导致其羧基末端酪氨酸残基的自磷酸化。
胞内其他的一些蛋白会通过自身的SH2结构域与磷酸化的酪氨酸残基结合，继而激活下游的信号通路，包括MAPK，Akt和JNK通路, 从而诱导细胞增殖。
研究表明，许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达，其与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。
因此，以EGFR为靶点的药物一直是抗癌药物研发的热点，近年来，不少以EGFR为靶点的小分子抑制剂都已投入使用。
第一代EGFR-TKI 例如吉非替尼，通过与过表达或过度活化的EGFR上ATP结合位点可逆地结合，来抑制EGFR磷酸化酪氨酸残基的形成。
但是这种可逆抑制剂的缺点是易产生二次突变（T790M）而导致耐药性，调查显示，约50%的临床耐药病人具有EGFR T790M突变情况。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
