摘 要：动脉粥样硬化的发病原理以及热休克蛋白抗动脉粥样硬化的免疫学原理的相关介绍
关键词：热休克蛋白；免疫学；动脉粥样硬化
引言
随着分子生物学、遗传学、生物化学、微生物学、生物研究领域，基因工程技术的一系列突破成长。目前，基因工程药物也已经成为生物技术药物的核心，并在危害人类健康的重大疾病防治方面发挥了巨大作用。本论文研究ApoE基因敲除小鼠被重组热休克蛋白处理后血脂含量，细胞因子T细胞等指标的变化等。并且，通过检测主动脉中的病斑，进一步了解热休克类蛋白对动脉粥样硬化的影响。
1.动脉粥样硬化的危害及其发病学说
动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是动脉硬化的一种特殊形式，其由于白细胞（泡沫细胞）的浸润和累积、结缔组织的生长、细胞内外胆固醇、脂肪酸以及碳酸钙的沉积、胶原和多糖蛋白的积累以及内膜平滑肌的增殖，动脉壁变硬变厚，动脉变细，整个动脉失去弹性产生动脉粥样化（纤维脂肪）斑块[1]。动脉粥样硬化是一种长期存在几十年无症状的慢性疾病，动脉粥样硬化的并发症是慢性的，缓慢进展的和累积的。最常见的是，斑块突然破裂，导致形成血栓，迅速减慢或阻止血液流动，导致动脉供血组织在大约5分钟内死亡。这在医学上称为梗死。已知最常见的情况是冠状动脉的冠状动脉血栓的形成，引起心肌梗死。通常在大脑动脉中的相同情况通常称为中风。另一个常见情况是由于腿动脉堵塞导致供血不足引起发的跛行[2]。动脉粥样硬化过程尚未完全了解。但AS始动因素是动脉壁内皮损伤及脂质的沉积[3]。脂质即是AS斑块的基本成分。首先，由于完整内膜的功能失调，血浆中的脂质成分（主要是LDL、胆固醇和其它的脂蛋白成分），内皮细胞吸收单核细胞白细胞，导致LDL离开血流进入内皮下间隙的动脉壁，从而转变为免疫系统的专门的白细胞（巨噬细胞）。巨噬细胞吸收氧化的LDL，形成特殊的泡沫细胞[4]。如果这些泡沫细胞不能处理氧化的LDL并聚集HDL颗粒以除去脂肪，则它们会生长并最终破裂，留下动脉壁上的细胞膜残余物，氧化残余物和脂肪形成富含胆固醇的脂质池。这将吸引更多的白细胞产生滚雪球式的发展，不断循环，随着时间形成粥样化斑块。斑块的存在诱使血管平滑肌细胞伸展，使内膜增厚，增加斑块与内膜之间的距离。这在某种程度上抵消由斑块的增长所造成的动脉狭窄，但它最终导致动脉壁变硬变厚，动脉变细，整个动脉失去弹性[5]。
2.动脉粥样硬化的免疫学发病机理
动脉粥样硬化斑块的特征在于脂质在动脉壁中的积累和免疫细胞如巨噬细胞，T细胞、树突状细胞和肥大细胞等的浸润，以及主要由胶原组成的纤维帽的血管平滑肌细胞的作用形成。被称为脂质条纹的早期病变是由内皮下沉积的脂质，富含胆固醇和T细胞的巨噬细胞泡沫细胞组成。随着时间的推移，病变出更复杂的损伤。凋亡以及坏死的细胞的细胞碎片和胆固醇晶体形成坏死核心。这种结构被厚度可变的纤维帽覆盖，其肩区被活化的T细胞，巨噬细胞和肥大细胞浸润，产生促炎介质和酶[6]。斑块生长使得动脉管腔变的狭窄，导致周围组织缺血。当斑块破裂时，血小板聚集，体液凝血在管壁表面触发血栓形成。其可以立即堵塞管腔或成为可以阻碍血液流动的栓塞[7]。
2.1 T细胞在AS中发生的作用
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