一、选题背景
针对侵犯到黏膜下层的浅表食管癌，采用内镜下黏膜剥离术（endoscopic submucosal dissection, ESD）是临床诊断和治疗的重要方法，但 ESD 术后食管狭窄是严重影响患者预后和生活质量的一大难题。在早期减少食管成纤维细胞的纤维化是中空器官中阻止狭窄形成的关键策略。基于已有的文献报道和我们的前期实验数据推测，小分子化合物 LBQ657 能通过抑制成纤维细胞活化，降低食管肌层纤维化，从而缓解食管瘢痕性狭窄。
二、选题目的
构建LBQ657水凝胶载药体系，以期采用内镜喷洒的给药方式，在内镜下黏膜剥离术后直接向食管创面喷洒药物，及时形成稳定的凝胶，覆盖保护创面的同时长期缓释药物，从而实现更稳定和更显著的疗效，并最大程度的减少不良反应，为临床提供最佳治疗策略。
三、文献综述
内镜下黏膜剥离术（endoscopic submucosal dissection, ESD）是临床诊断和治疗浅表食管癌的重要方法。但ESD存在着一项主要的并发症：食管狭窄。食管狭窄是指术后患者出现进行性吞咽困难，标准胃镜（主软管直径为9.8 mm）不能顺利通过狭窄处，需要行内镜下扩张术，或行沙氏探条食管扩张，或行联合治疗[1]。已有的多篇研究报道显示，ESD术后引起食管狭窄的主要原因是肌层纤维化和食管瘢痕的形成，其中成纤维细胞是最关键的修复细胞[2,3]。成纤维细胞向肌成纤维细胞分化，肌成纤维细胞合成并沉积过多的细胞外基质蛋白，从而引发纤维化，但目前没有有效的治疗方法来阻断或逆转纤维化的发展。
有相似的研究发现，治疗心力衰竭的药物：沙库巴曲/缬沙坦的代谢物LBQ657 能够有效抑制心脏成纤维细胞上Ca2 内流，降低成纤维细胞活化，显著缓解心脏纤维化[4]。说明LBQ657对食管成纤维细胞纤维化导致的食管狭窄存在治疗潜力，因此进一步考虑利用药物递送系统（drug delivery systems，DDS）对LBQ657进行载药体系的设计。
构建LBQ657载药体系拟选用壳聚糖（chitosan，CS），其是一种具有良好生物相容性、低免疫源性、可生物降解的天然碱性氨基多糖，可用于药物的缓释控释。壳聚糖通过化学键进行交联后，形成牢固的水凝胶系统，其聚合物链上带正电的胺（pKa = 6.5）与黏膜液中糖蛋白上带负电的唾液酸残基之间产生静电作用[5]，同时壳聚糖含有NH2基团，可与粘液蛋白反应形成静电互穿[6]，使得形成的水凝胶系统具有优异的黏膜粘附特性。可以将LBQ657物理混包于壳聚糖与beta;-甘油磷酸盐（beta;-glycerophosphate disodium salt hydrate，beta;-GP）（CS/GP）的温敏水凝胶体系中，该体系在低温下表现为溶液特征，遇热后（37℃）转变为水凝胶。利用ESD手术的特殊性和便捷性，采用内镜喷洒的给药方式，在ESD术后直接向食管创面喷洒药物，及时形成稳定的凝胶，覆盖保护创面的同时长期缓释药物。从而实现更稳定和更显著的疗效，并最大程度的减少不良反应，以期为临床提供最佳治疗策略。
四、选题研究内容
1. LBQ657水凝胶载药体系制备方法一：
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