功能性聚乙二醇的合成研究文献综述

 2022-12-03 07:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、课题背景

聚乙二醇(PEG)是一类由乙二醇聚合而成的化合物。聚乙二醇具有无毒、无免疫原性、无抗原性、生物相容性良好、价廉易得等优点,能够与各种药物通过共价键或者非共价键的方式偶联,PEG 修饰的药物能大大增加药物水溶性并增加在体内的稳定性,并延长药物半衰期。

各类PEG的物理性质因分子量的不同而有显著的差别,高纯度的低分子量聚乙二醇具有显著的单分散性。低分子量的PEG大都具有水溶性,亦可溶于二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮等有机溶剂,但在乙醚等小极性溶剂中溶解度较差。随着PEG分子量的提高,其性质都发生明显的变化,高分子量的PEG闪点与粘度也会大大增加,从而无法结晶,其水溶性、吸水性、蒸汽压和其在有机溶剂中的溶解度等都相应下降,而它的相对密度、凝固点则相应提高。

聚乙二醇是少数FDA批准的可用于体内注射的人工合成聚合物材料,由于PEG类化合物本身不会引起凝血、溶血等不良反应,故生物相容性较好,因其良好的生物相容性,多年来一直被研究者们所关注。

聚乙二醇衍生物是对PEG末端羟基进行修饰和改性,使其更方便和有效地与其他药物、多肽及其他活性物质进行偶联。聚乙二醇不仅对热稳定,而且与许多化学品不起作用,也不水解。聚乙二醇与疏水性分子结合的产物可用来制备非离子表面活性剂。聚乙二醇目前在药用辅料、药物制剂生产、修饰药物分子等方面得到广泛应用,它是实现药物传输过程及控释过程的重要中间体。实验表明聚乙二醇在体内可以被组织液溶解,从而可以随着体液被机体代谢出体外,没有任何的毒副作用。因此它打开了某些活性分子在医学应用上的限制,备受瞩目。目前的PEG修饰的药物中以抗肿瘤药物为多。

PEG修饰的小分子药物比较有代表性的主要有PEG-SN38、PEG- 紫杉醇、PEG-多柔比星等。

小分子药物一般通过将PEG片段与小分子药物通过化学键的方式偶联,主要连接位点处于药物侧链的氨基、羧基等容易发生化学的基团上,若需连接PEG的药物分子结构中没有活性官能团,则需要在对PEG进行修饰,在PEG末端引入氨基、羧基等基团。除了小分子药物的修饰方面有所应用之外,在众多大分子药物也引入PEG来改善药物的半衰期与生物相容性,其中比较有代表性的例子有聚乙二醇干扰素a-2b注射剂、聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子等。

常规的大分子聚乙二醇衍生物(分子量>1000 Da)已经成功商品化,并广泛应用于药物研发、组织工程及高端医美等领域。

由于聚乙二醇的独特优良性质,越来越被广泛重视,尤其近年来,研究者更多地聚焦于聚乙二醇衍生物的制备。

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