开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
课题概述：
将药物包裹在无毒、无污染、可生物降解的药用高分子聚合物中制成药用包合微粒，具有提高药物在生物体内的稳定性、标靶性及药效等优点，是新型药物制剂的重点研究方向之一。近年来，超临界抗溶剂(Supercritical Anti-solvent，SAS)过程在制备超细微粒方面已显示出巨大的应用潜力，其操作条件温各，对生物制品、抗生素药物和药物载体的微细化尤为适用。
超临界流体抗溶剂法（SAS）是一种制备超细微粒以及缓控释制剂的新型方法。针对雌二醇在水中的溶解度很低，且其存在肝脏的首过效应，口服利用度很低的缺点，本实验选用羟丙基-beta;-环糊精作为包合材料，选用丙酮和乙醇的混溶剂为溶剂，制备得到雌二醇-羟丙基-beta;-环糊精包合物。分别考察温度、压力、浓度以及溶剂等因素的影响，最后得到溶出度和溶解度较高的雌二醇-羟丙基-beta;-环糊精包合物。
超临界抗溶剂法基本原理：
超临界抗溶剂(supercritical anti-solvent，SAS)法制备缓释微球的基本原理是把将要制成超细微球的药物和高分子材料溶于某一溶剂形成溶液，选择一种超临界流体（通常为CO2）作为反溶剂。这种反溶剂一般不能溶解溶液中的溶质，但能与溶剂互溶，当反溶剂与溶液接触时，反溶剂迅速扩散至该溶液，使溶液体积迅速膨胀，溶质在溶剂中溶解度大大下降，在极短的时间内形成很大的过饱和度，促使药物和高聚物结晶析出，高聚物以药物纳米颗粒为核心，通过传质和相转变在药物颗粒的表面附着生长，最终药物颗粒被包埋形成微粒或微球。
雌二醇概述：
雌二醇（Estradiol,E2），为雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17beta;-二醇，是由卵巢分泌的类固醇激素，是绝经前女性卵巢中分泌的主要雌激素之一，也是内源性最强的雌性激素。主要用于调节女性性征、附属性器官的成熟和月经-排卵周期，促进乳腺导管系统的产生。
雌二醇为白色或类白色结晶性粉末，无臭；溶于丙酮和二氧六环，在乙醇中略溶，在水中不溶。雌二醇为天然雌激素，口服经胃肠道吸收，在肝内迅速被破坏，生物利用度低，仅为10%左右。其代谢产物大部分形成葡萄糖醛酸或硫酸脂，随尿排出，部分通过胆汁排出，形成肝肠循环。雌二醇的半衰期为1.7h。
羟丙基-beta;-环糊精概述：
羟丙基-beta;-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin , HP-beta;-CD)是淀粉用嗜碱性芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖转位酶(cyclodetrin glucanotransferase)作用后形成的产物，是由7个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶性粉末,结构为中空圆筒形。经安全性评价证明，HP-beta;-CD的毒性很低，可作为碳水化合物被机体消化吸收。
课题实施计划：
1 通过查阅国内外文献，确定课题实施内容
2 单因素实验
用 beta;-环糊精和雌二醇以一定比例制成包合物，并比较其与雌二醇单体的药物性能。分别考察操作压力、操作温度、溶液浓度、进样流速四个因素，进行5水平的因素实验，最后通过实验得到粒径较小，载药量较好的复合微球， 测定微球的粒径、载药量、溶出度及产率。
实验装置：
SAS 制粒装置主要由超临界抗溶剂供给系统、溶液供给系统、结晶釜、分离釜等组成。其中结晶釜是整套装置的核心，超细微粒的产生过程在结晶釜内完成，内可设置喷嘴、超声探头、水力空化器等核心部件。
Helix型超临界微粒制备系统（美国Applied Separations公司）；ZRS-8L 智能溶出实验仪（天津天大天发科技有限公司）；Nilcolet Impact 410 型红外光谱仪 (美国Thermo-Fisher公司)；MS2000激光粒度分析仪（英国Malvern公司）；UV-1800紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；SEM电镜；试差热扫描仪。
1-CO2钢瓶，2-恒温循环器，3-高压泵，4-储液罐，5-输液泵，6-结晶釜，
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