开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
选题的目的和意义：解热镇痛药是目前临床上最常使用的退热和减轻慢性钝痛的药物,大部分还具有抗风湿以及抗炎的作用,应用范围广泛。其中贝诺酯在1984年被国内批准使用，且该药相对于被广泛使用的阿司匹林而言，解决了游离羧基对胃肠道刺激的副作用和毒性，并且延长了作用时间，在临床上应用广泛。
贝诺酯的作用用途：贝诺酯化学名为2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，又名扑炎痛、苯乐来，是非甾体类抗风湿、解热镇痛药，是阿司匹林与扑热息痛以酯键结合的亲酯性化合物。既保留两者原有作用,也兼有协同作用,可用于治疗感冒、发热、头痛、类风湿性关节炎及骨关节炎等。口服后在胃肠道不被水解,以原形吸收,很快达到有效血药浓度。吸收后很快代谢成为阿司匹林和扑热息痛,,主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除,极小量自粪便中排除。贝诺酯很少引起胃肠出血,不良反应小。口服后吸收较阿司匹林或扑热息痛慢,从口腔黏膜吸收较快。
贝诺酯临床研究：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。其作用机制主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用,贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿司匹林慢,一般在服药后1.5～3h开始,体温下降缓慢,作用温和,持续降温时间较阿司匹林长,体温复升率也较阿司匹林低。
本课题意义在于改善和研究贝诺酯的生产工艺，优化配置，完成实际生产目标需求；同时节省资本，达到更高效益。
- 要解决的问题
确定贝诺酯的生产工艺路线，并在确定的基础上改善优化。
贝诺酯的合成方法以阿司匹林和扑热息痛为原料，但随着起始原料的不同，可分为不同的技术路线。
路线1：阿司匹林和扑热息痛为原料，阿司匹林经二氯亚砜及吡啶的氯化制得乙酰水杨酰氯，扑热息痛在丙酮为溶剂的条件下成钠盐与乙酰水杨酰氯作用制得贝诺酯。
该酰氯化过程采用吡啶为催化剂，与酰化试剂形成络合物而增加酰化活性，但此催化剂具有强烈的刺激性，且乙酰水杨酰氯会部分水解从而影响下一步酯化产品的收率和质量。在酯化时,使用大量的丙酮作溶剂，而丙酮对扑热息痛和产品的溶解度差，导致贝诺酯收率65%左右,并且产品质量差，生产上亦存在危险性【1】。
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