化学原料药盐酸哌替啶车间设计(10t/a)文献综述

 2022-12-18 05:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、课题背景

盐酸哌替啶,为人工合成的阿片受体激动剂,属于苯基哌啶衍生物,是一种临床应用的合成镇痛药,为白色结晶性粉末,味微苦,无臭。本品为mu;受体激动剂,镇痛作用约为吗啡的1/10,作用维持时间较短,可用于各种创伤型疼痛及平滑肌痉挛引起的内脏剧痛,也可用于麻醉前给药以起镇静作用。不良反应与吗啡相比较轻,有成瘾性不宜长期使用。

本品代谢迅速,在肝脏中经酯酶水解生成无活性的哌替啶酸或者脱甲基生成去甲基哌替啶,再水解生成去甲基哌替啶酸,与葡萄糖醛酸结合后由肾脏排泄。去甲基哌替啶无镇痛作用且消除很慢,积累可产生毒性。

其结构式为:

盐酸哌替啶

盐酸哌替啶(又称杜冷丁)是青海制药厂有限公司独家生产的一种全合成麻醉性镇痛药,其片剂、针剂在临床上广泛应用于镇痛治疗,是国内术后镇痛首选药物之一。2007该项目重新研究了盐酸哌替啶的合成工艺,达到了缩短生产合成反应步骤,革除两种受控中间产物,降低工业废水和两种工业废气的产生,减少环境污染,提高产品总收率及产品质量的目的。其工艺以盐酸二甲氨基氯乙烷为原料经缩合、环合、水解、酯化和成盐5步反应合成完成。在工艺研究成果的基础上,小试取得可靠工艺条件、技术参数后,又经中试放大获得了稳定的工艺条件和技术参数。在生产中经进一步优化、筛选得到了最佳的工艺条件和技术参数,保证了工业化生产顺利进行,使得产品一次合格率由85%提高到98%,优级品率由60%提高到100%,产品质量100%符合中国药典和英国药典标准;简化了工艺流程,总反应时间由94小时缩短为58小时,缩短了反应周期,提高了劳动生产率;摒弃了使用氯化亚砜,从而不再排放SOlt;,2gt;和HCl等气体,最大限度地保护了环境。盐酸哌替啶合成工艺经国家食品药品监督管理局批准后正式工业化生产。青海制药厂有限公司采用其合成工艺累计生产盐酸哌替啶10余吨,工艺稳定,产品质量可靠,满足了当时国内用药需求,取得了良好的经济效益和社会效益。

还有一种主流合成方法为以苯乙腈为原料,在氨基钠存在下与二(beta;-氯乙基)-甲胺环合生成1-甲基-4-苯基-4-氰基哌啶,然后经酸性水解,再酯化成羧酸乙酯,最后在乙醇中与盐酸作用得到哌啶盐酸盐。合成路线:

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