开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题背景
黄芩苷(Baiclin)是中药黄芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)中一种从黄芩根中提取分离出来的黄酮类化合物。别名黄芩甙,英文名Baicalin,分子式为 C21H18O11,分子量为446.37,CAS号21967-41-9。理化性质:黄色结晶,加醋酸铅试液发生橘黄色沉淀。易溶于N,N-二甲基甲酰胺,吡啶中,可溶于碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠等碱性溶液中,但在碱液中不稳定,渐变暗棕色,微溶于热冰醋酸,难溶于甲酸、乙酸、丙酮,几乎不溶于水、乙醚、苯、氯仿等。Mp: 220~222℃。UV:lambda;max280nm。
通过药理研究已经证明,黄芩苷有抑菌、清热、降压、镇静、利尿、利胆、抗炎、抗变态反应等活性[1] 。同时,最近几年所做的研究显示黄芩苷在清除氧自由基、减轻组织的缺血再灌注损伤、调节免疫、促进细胞凋亡以及抗肿瘤和HIV等方面也起作用 [2] 。除了这些,黄芩苷还能够在吸收紫外线的同时,又能抑制黑色素的生成,是一种很好的功能性美容化妆品原料。随着对黄芩和黄芩苷的药理作用研究的深入,黄芩苷在抗氧化、抗肿瘤、抗HIV以及治疗心血管疾病等方面均具有极大的开发应用价值。
现在从黄芩中提取黄芩苷常用的方法主要有溶剂提取法、超声提取法、超滤提取法、微波提取法和超临界流体提取法等[3]。
- 要解决的问题
从文献综述部分可以看出,提取黄芩苷的工艺路线有很多,要选择合理的提取路线,主要考虑的因素有:黄芩苷的收率、黄芩苷的纯度、提取过程是否产生三废,三废量是否较少等因素,使产品的经济效益达到最大化。
常规的提取工艺为水提、酸沉、过滤、碱溶再进行酸沉,即水煎煮黄芩粗粉两次,加酸调至pH为1~2, 70~80℃保温,静置12~24h,过滤,沉淀物加水搅拌使成混悬液,用碱调pH为7~7.5至溶解后,加乙 醇搅拌,过滤,再加酸调pH为1~2, 80℃保温,得到黄芩苷结晶。此工艺的缺点是能耗大、操作烦琐、成本较高且得率较低等。近年来,国内一些学者利用正交试验方法研究黄芩苷的提取工艺,得出提取工艺中在加酸沉淀时pH值、加热温度、保温时间及静置时间对黄芩总苷收率的影响极大,并证明酸沉淀反应的最佳工艺条件为pH为1.5~2.0、加热温度70~90℃、保温时间30~60min和静置时间12~24h[4-7]。
此外,在提取溶剂上也有所改进。黎万寿等研究用醇提酸沉淀法代替传统的水提酸沉淀法,即在提取时采用60%乙醇作溶剂,与水作溶剂比较大大增加了溶出率[8]。唐海燕等用不同浓度的乙醇水溶液对黄芩进行回流提取,以浸膏的出膏率和黄芩苷的得率及含量为综合考察指标,确定乙醇的最佳提取浓度,并与水煮醇沉法比较,结果表明用50%的乙醇提取效果最好,黄芩苷的得率可达8.72% ,含量达94.0%,且醇提法无论从干浸膏的出膏率还是从黄芩苷的得率、含量和颜色看均优于水煮醇沉法[9]。周芳等将黄芩用60%乙醇80℃水浴中回流提取,取上述提取物浓缩液进行酸沉试验,分别考察溶液pH值、保温温度、保温时间对黄芩苷纯化工艺的影响。通过单因素试验,得到一次酸沉的优化工艺:保温温度为80℃,溶液pH为2,保温时间为60min,重现性良好,工艺稳定[10]。
因而该路线即成为国内工业化提取黄芩苷的较为理想的选择。
- 可行性分析
目前最为严重的公共卫生问题之一_______病毒性肝炎,使我国成为世界乙肝的最为高发地区[11] 。抗病毒是治疗肝炎的重要手段,而由HBV的连续复制引起的肝组织损伤,是加速肝纤维化并导致肝癌发生与发展的重要原因[12]。黄芩苷是能通过抑制HBV与宿主细胞融合,阻断其侵入与释放过程而起到抑制HBV复制的作用[13] 。同时,可直接作用于体内的T细胞和B细胞,促进B细胞的增殖,对乙肝病毒复制模板cccDNA具有清除作用,从而降低体内的乙肝病毒,而且,还能抑制细胞胶原蛋白等经细胞外基质的合成作用,并抑制单个细胞的纤维增生,能更好地改善患者的肝脏功能,延缓甚至逆转肝 硬化的进程,而达到肝保护功能及抗肝纤维化的目的[14] 。在国内,已经有不少厂家在生产黄芩苷药品,临床上国内主要用来治疗肝炎,对急性黄疸型、急性无黄疸型及慢性肝炎均有明显疗效。
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