伊匹单抗联用依托泊苷与铂类方案治疗广泛期小细胞肺癌的药物经济学评价文献综述

1. 主要研究内容、预期成果（鼓励有创新点）：

研究内容：

1.小细胞肺癌的流行病学概况

分析小细胞肺癌的发病机制、诊断标准、疾病负担以及现有的治疗手段；

2.伊匹单抗的研究概况

分析伊匹单抗药物的作用机理，阐明伊匹单抗药物的研究历史以及研究背景；

3.IP治疗方案的药物经济学研究

采取回顾性研究方法，建立Markov模型，对小细胞肺癌四种状态的转移过程进行模拟，查阅文献搜集成本与效用，并计算伊匹单抗联用依托泊苷和铂类（IP）的治疗方案、安慰剂联用依托泊苷和铂类（EP）的方案的成本与效用，进行成本-效用分析与不确定性分析。

预期成果：

1.明确伊匹单抗药物的临床疗效，并且评估伊匹单抗治疗广泛期小细胞肺癌患者的经济性；

2.通过论文对小细胞肺癌患者的临床诊疗产生一定指导意义，并对靶向药引进国内以及加入医保报销目录产生一定推动作用。

②拟采用的研究思路（研究方法、技术路线、可行性论证）：

研究方法：

文献法：通过图书馆、互联网、电子资源数据库等途径查阅大量文献了解小细胞肺癌的研究现状，获取药物经济学评价的相关研究信息，为评价伊匹单抗治疗广泛期小细胞肺癌患者的经济性研究提供思路。

模型法：Markov模型将疾病分为若干种不同的状态，并根据各状态在一定时间内相互之间的转移概率模拟疾病的发展过程，结合各状态的资源消耗与健康产出，通过多次循环运算，估算各阶段疾病治疗的成本和效用的情况。

技术路线：

可行性论证：

通过知网等文献检索中心查阅大量知名学者的文献资料，对研究背景、研究设计、研究方法等进行客观的分析和论述。试验项目来源于美国国家医学图书馆，数据来源于Pharmacychecker、国家统计局、中国癌症信息库、浙江省人民医院、浙江省肿瘤医院等官方权威网站，通过Excel与Treeage软件进行模型构建与数据分析。通过成本-效用分析与不确定性分析（单因素敏感性分析、多因素敏感性分析、概率敏感性分析）作出药物经济学评价。

③现有工作基础（毕业实习情况、文献资料收集情况及空间设备仪器条件等）：

整理并查阅了21篇国内外文献，并引用其中13篇文献内容作为依据支持本课题的理论研究。

流行病学概况：通过《中华肿瘤杂志》收集关于2015年中国恶性肿瘤流行情况；

疾病负担情况：通过中国癌症信息库收集关于小细胞肺癌的基本信息、分期诊疗等信息；

临床材料收集：通过美国国家医学图书馆收集关于伊匹单抗治疗广泛期小细胞癌患者的试验项目；

建模关键点：通过吕立嵩、邵淑红、庄亚琴等学者关于小细胞肺癌的文献资料，获得转移概率、成本、效用、支付阈值等数据，并通过Treeage软件确定状态转移途径，构建Markov模型。

④文献综述：

1.国外研究现状：

在一项治疗转移性黑色素瘤的大型Ⅲ期临床试验中，伊匹单抗组与GP-100疫苗组的死亡风险比为0.66（P=0.003），伊匹单抗组患者表现出了良好的生存获益，于2011年3月获得美国食品和药物监管局（FDA）批准上市。在更多有关伊匹单抗的临床研究发现，伊匹单抗作为第一代免疫检查点抑制剂，从早期仅在恶性黑色素细胞瘤的治疗中作为辅助药物，到与其他PD-1单抗联合应用于黑色素瘤、结直肠癌、肾癌、肺癌等恶性实体瘤均有良好的临床疗效。在纳武单抗联合伊匹单抗治疗复发小细胞肺癌患者的Ⅰ期、Ⅱ期临床试验中，联合给药组的客观缓解率、疾病控制率和1年生存率均较高，美国综合癌症网络指南（NCCN）于2016年推荐伊匹单抗联合纳武利尤单抗作为小细胞肺癌的后续挽救治疗策略。

2.国内研究现状：

综合国内外临床研究，发现伊匹单抗治疗广泛期小细胞肺癌有着良好的临床疗效，当前国内大量文献报道仅仅停留在药物疗效、不良反应上，而对其应用于小细胞肺癌的经济性而言尚不明确。随着伊匹单抗在临床试验中表现出越来越喜人的治疗数据，国内越来越多的学者关注到这种药。唐龙、孟玲等学者关于小细胞肺癌的药物治疗进展着重描绘了靶向药治疗小细胞肺癌的前景，并对以伊匹单抗为代表的CTLA-4抑制剂治疗小细胞肺癌寄予厚望；吕立嵩、邵淑红、庄亚琴等学者的文献资料为伊匹单抗治疗小细胞肺癌的经济学研究提供了成本核算、健康效用等详细的数据，然而其数据来源不统一且多沿用国外的数据标准。其中，成本核算数据均来源于地区收费标准，地区经济水平差异性大；健康效用多采用国外关于非小细胞肺癌等相似疾病的效用值，难以针对本国国情作出指导性意见。目前我国的药物经济学研究较西方国家起步晚，学者的研究质量与国际水平相比参差不齐，且尚未确定与成本-效果分析、成本效用分析配套使用的经济性判定标准，导致无法对治疗方案的可行度作出准确的判断和选择。

⑤主要参考文献目录：

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