开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景和意义
丙型病毒性肝炎（Hepatitis C），是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约有1.8亿人感染，2015年，全世界约有40万人死于HCV感染的并发症（包括肝硬化和肝细胞癌（HCC））。丙型肝炎呈全球性流行，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题，因此，如何实现丙肝的有效治疗就成为一个重要的研究领域。
2011年，两种直接作用抗病毒药物（DAAs）的推出大大提高了HCV治疗的持续病毒应答率（SVR）。2014年，口服直接抗病毒药物的有效性革新了HCV治疗，比起传统的聚乙二醇干扰素加利巴韦林（PR），这些新治疗方案更加安全、高效、并且副作用少，但其成本也十分高昂，不仅患者的疾病负担加重，治疗的总体预算可能也超过了医保系统的支付能力。因此越来越多的保险公司或政府对这些新的治疗方案建立药物经济学模型，进行成本效果评价来比较其相对有效性和长期价值，以此来控制成本或优化治疗方案。然而，不同的决策分析模型的特点、建模方法类型、模型结构，假设条件都有所不同，而这些差异又会对结果产生不同程度的影响。
目前，中国市场已经有至少5家制药企业上市了DAAs,包括艾伯维、默沙东、施贵宝、吉利德和歌礼。对这些已经上市的DAAs进行经济学评价，有利于为中国的医保准入、医院准入等卫生决策提供依据。因此，有必要对DAAs治疗丙肝的药物经济学评价模型进行系统的研究，为构建高质量的丙肝药物经济学评价模型提供建议。
二．文献综述
对于大多数患者来说，丙肝治疗的新疗法不仅使治疗时间更短，而且产生更少的副作用，对比旧疗法是更优的选择。Chhatwal等人对DAAs治疗丙型肝炎的成本效果的建模方法作了综述，他们认为用来评估长期产出的建模方法和假设的差异会影响结果，在他们所提取的36个成本效果模型中，几乎所有模型都通过使用失代偿性肝硬化，HCC,肝移植和肝脏相关死亡来定义HCV的晚期结果；大多数研究都缺失了几个关键建模特征，比如HCV的传播，治疗成功后再感染的可能性以及HCV治疗产生的间接经济效益；与马尔可夫模型不同，动态模型（agent-based simulation and compartmental modelling）可以囊括更多的因HCV传播而产生的复杂关系，但97%的研究都采用的是马尔可夫模型。他们还认为，由于未考虑丙肝治疗在预防传播和提高生产力等方面的益处，已发表的建模方法的假设和局限性可能导致对HCV治疗价值的低估。
Wong等人对治疗慢性丙型肝炎的方案的经济性进行了评估，由于HCV的基因型有多种，每种基因型还具有一种或多种亚型，并且不同的基因型对同种治疗方案的成本效益比是不同的，但多数文献研究只针对基因1型，不包括其他，因此他们研究了不同基因型（1-6）对不同CHC治疗方案的经济性，为政府决策提供了理论依据。
Kaplan认为，多数建模研究是为了支持新疗法的巨额成本的合理性，他们建模的重要假设是实现SVR可以节省医疗保健费用，但这些模型都没有测量实现SVR后医疗支出的变化来支持这一假设，而是依赖于治疗前医疗利用的现有估计。在最近的荟萃分析中，大多数研究只关注与肝脏相关的费用，而不是全部的费用，他们假设非重度纤维化(F0-F3)患者达到SVR后，将不再产生进一步的肝脏相关费用，并且利用会计成本投入可能低估慢性病护理成本，然而，实际上SVR后肝相关费用可能继续增加，因此，有效的实际治疗后费用估算应包括在治疗成本效益分析中，但很少有数据可供实地进行估算。
Chhatwal等人用HEP-SIM模型评估了丙肝治疗的疾病负担和预算影响，谈们强调了数学模型的有效性，认为药物经济学模型可以帮助估计丙型肝炎的疾病负担、确定经济有效的丙肝病毒筛查政策，评估提供丙型肝炎病毒治疗的价值和预算影响。用于HCV的建模方法有三类：基于状态转化的模型（包括马尔可夫模型）、系统动力学或隔室模型以及基于代理的仿真模型，当用于传染病的传播以评估预防干预的有效性时，隔室模型就很适合。他们认为HCV建模的主要困难之一是许多国家缺乏可靠数据，尤其是HCV发病率数据，此外，由于阿片类药物流行，HCV发病率随着时间的推移而增加，因此，HEP-SIM的结果未考虑发病率的未来趋势。
Linas等人使用蒙特卡罗寿命模拟来调查丙肝治疗政策的预算影响和成本效益，用5个模拟年来估算每位患者的平均未折现成本以预估总预算影响，用增量成本效果比来估算成本效益。然而，该研究也存在着只针对基因型1进行研究、数据基于临床试验而不是现实世界的有效性，未将最近批准的治疗方案纳入研究等缺陷。
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